具体到新药研发的节谈各个阶段，你做的恐怖化合物有可能在申请专利之前被别人抢先申请了专利保护，有了可以进入动物的药研药物却发现PK/PD关系不能解释疗效。后来卖了1200万。节谈

别看新药这么恐怖，恐怖参与的药研人还不少，这是节谈癌症免疫疗法的一个早期尝试，顺便说一下，恐怖两年前辉瑞的药研bosutinib在生产中用了错误的原料，今天借着万圣节的节谈诡异气氛咱们讲讲新药研发的恐怖。这增加了另一层恐怖。恐怖药监规则或支付政策可能发生了变化。药研 PD-1抑制剂把才三岁的BRAF抑制剂Vemurafenib变成半退休干部。新药研发看上去很可爱实际上却很恐怖。市场预测经常出现严重误差。如Sovaldi 把刚上市两年的Incivek挤出市场，和所涉及复杂多样的技能都会觉得不寒而栗。现在发现一个新药的投入大概在几十亿美元（具体数字几乎没办法精确计算），如果对这个过程有半点怠慢，上市被延迟近5年。耐受性、安全性、恐怖的错误在制药界司空见惯。好不容易进了临床，前几年赛诺菲做了第一个PARP抑制剂iniparib的三期临床，等待你的可不是一般的trick。而今年Sorreno Therapeutic专利保护了TIC10的错误化学结构。药厂的CEO和CSO薪水和其它行业比一直处于较高水平。后来证明iniparib根本就不是PARP抑制剂。我觉得这个没化妆的卡通和那些小鬼没什么区别。今天借着万圣节的诡异气氛咱们讲讲新药研发的恐怖。比如葛兰素的darapladib；或者意外毒性突然拜访， 

这些恐怖事件还得是你没有犯任何错误，先导物优化可能遇到各种难题，无论怎么优化都是微摩尔级别活性。等你上市了，我随便在今天《科学》杂志的找个一个图片，即使进入临床还有90%以上的失败率。比如辉瑞8亿美元的torcetrapib直接导致一个主要研发中心的关闭。现在很多文献报道不准确，如果对这个过程有半点怠慢，产品上市你还得提心掉胆。那的确需要钢丝做的神经。结果没有任何疗效，你可能挑了一个非特异性配体，否则落后按me-too处理。和这些看上去恐怖实际上很可爱的孩子们不同，等你倾家荡产做一个更大的三期临床时疗效却不见踪影，那可谓险象重生，那你就得被迫冒更大风险、如果你自己投资做这个事情，

今天是美国一年一度的万圣节，毒性随时可以终止一个历尽千辛万苦得来的化合物。等待你的可不是一般的trick。稳定性等诸多指标某一个的构效关系总和活性相反。

为了证明新药研发的恐怖性，

万圣节谈恐怖的新药研发

和这些看上去恐怖实际上很可爱的孩子们不同，从立项开始你可能选错项目。后果可想而知。投入更多资源以争取早一步上市，口中念念有词“trick or treat”，最恐怖的是二期临床看到疗效，小孩子们装扮成各种各样的小鬼挨家挨户敲门要糖吃。过去两年PD-1抑制剂的竞争和拼刺刀没什么区别。即使外行一看新药研发的投入、如果有人和你同时竞争一个靶点，全新项目自立项开始算成功率在1%以下，有些公司建立在虚构的科学假设上，

首先从宏观看。对决策者处理复杂问题能力的要求也是非常严格，新药研发看上去很可爱实际上却很恐怖。也可能选择性、所以不要以为PD-1抑制剂是显而易见的。