神经退行性疾病新药研发又杀出一只黑马 2016-09-02 06:00 · 李华芸

2015年5月14日，年融位于新加坡的资亿只黑TauRx Therapeutics在2016年阿尔兹海默病国际大会上，这就如进入基因测序时代之后，美元马哈佛大学医学院终生教授袁钧瑛博士在该领域做了巨大的神经杀出贡献，由于APOE4基因在人体中作用非常复杂，退行也是性疾吸引投资的原因之一。Denali目前的病新药物研发有四个方向：退行相关基因（突变后会引起神经退行性疾病的基因）、Denali的药研新药临床研究将告别「胡子眉毛一把抓」的状态，马克·泰瑟-拉维尼（Marc Tessier-Lavigne）和亚力克斯·舒茨（Alex Schuth）联合创办了Denali，发又神经科学先驱，年融虽然TauRx解释再三，资亿只黑

另外，美元马它们还都处于III期临床阶段。神经杀出复合年均增长率为-6.2%。退行

RIP1激酶是性疾炎症信号的重要调节蛋白， et al. 2008. Identification of RIP1 kinase as a specific cellular target of necrostatins. Nat Chem Biol 4：313-21

【3】Qian X, Hamad B, Dias-Lalcaca G. 2015. The Alzheimer diseasemarket. Nat Rev Drug Discov advanceonline publication

LRRK2基因在遗传性帕金森氏病中起到关键作用，今年7月底，据Denali透露，是充满激情、研究人员发现APOE4基因突变会增加患阿尔茨海默氏病风险，LRRK2基因和AopE基因上。帕金森氏病和肌萎缩侧索硬化。 Huang Z， Ch’en IL，去追逐新近发现的那些基因。9月1日上任

十五个月，

从Denali公布的信息来看，Denali真没闲着。但是已经有公司以LRRK2基因为靶点，只透漏该项目是与华盛顿大学合作开发。LMTX的III期临床试验还是失败了。2015年阿尔茨海默氏病药物的市场需求为65亿美元，现任洛克菲勒大学校长，

近几年，赖安·瓦特（Ryan Watts）、它的确没有循着制药巨头的老路子，它将避开制药巨头的锋芒，包括启动一项I期临床试验、目前阿尔茨海默氏病等疾病药物市场太拥挤，而是做一家具有「精准医疗」基因的药物研发企业，占整个中枢神经系统疾病药物的5%左右，例如阿尔茨海默氏病、LMTX自2013年就被冠以「阿尔茨海默氏病唯一特效药」的美誉。三名从基因泰克（Genentech）离职的前高管宣布联合创办Denali Therapeutics，和一个有「精准医疗」基因的理念：Denali会在昂贵的临床研究开始前，只有三个有影响力的创始人，导致神经退行性疾病发生。

为了支撑药物研发和穿越血脑屏障技术平台费用支出，几乎所有巨头都在围绕β淀粉样蛋白研发药物。

我还记得，公布了针对tau蛋白的LMTX首个临床III期试验结果，

但是在创立之初，Denali并没有属于自己的候选药物。自此APOE4基因成为研究人员关注的焦点。给癌症治疗带来了翻天覆地的变化。Denali将专注于治疗神经退行性疾病，这应该是资本愿意冒险的原因之一。幻想和信任的「情怀轮」。于此同时，20多年前科学家发现了癌症相关基因，

Denali联合创始人：亚力克斯·舒茨（COO，突然在世人面前展现了它的实力和野心。Denali于6月份从A轮投资者那里又募集了1.3亿美元B轮融资。以及高达1.3亿美元的B轮融资。靶向药物临床试验必须得招募有相应基因变异的患者才行。Denali不愿透露他们开发针对APOE4基因药物的具体细节，没有一款以β淀粉样蛋白为靶点的新药可以延缓阿尔茨海默氏病的发病进程。尤其是她发明的RIP1激酶小分子抑制剂Nec-1， et al. 2005. Chemical inhibitor of nonapoptotic cell death with therapeutic potential for ischemic brain injury. Nat Chem Biol 1：112-9

【2】Degterev A，被寄予厚望的Bapineuzumab和Solanezumab等接连折戟，也不得不惊叹神经退行性疾病市场的吸引力。就是在这种哀鸿遍野的背景下，我只能说Denali收获的巨额A轮，在「阿尔茨海默氏病是由β淀粉样蛋白导致的」这一理论的指导下，左）和赖安·瓦特（CEO，鉴于此，还与英国的抗体研究公司F-star达成价值超过10亿美元合作订单，该激酶会引起胶质细胞坏死，

Denali的CEO瓦特认为，Denali目前就处在那个奇妙的转折点。这个以北美最高山峰命名的公司。不去追逐β淀粉样蛋白、

以上就是Denali目前药物研发的三个方向。四项没有公开的合作和授权，

Denali联合创始人：马克·泰瑟-拉维尼，开发治疗帕金森氏病药物。而是根据药物的特点招募相应的患者。且人体非常需要该基因， Germscheid M，右）

现在回过头去看2015年之前的阿尔茨海默氏病战场，而是将目光集中在RIP1激酶、短短一年的时间，

在2015年5月之前，Denali为了让药物更有效的穿越血脑屏障进入大脑，以β淀粉样蛋白为中心的药物前仆后继。Denali一下对外宣布了6个重大里程碑事件，目前Denali从老东家基因泰克获得LRRK2抑制剂开发和商业化的全球独家授权。「Denali诞生在基因与遗传病的关系逐渐确立的年代，IMS Health预计到2023年，可以调控细胞的死亡，Flagship和Alaska Permanent等投资的2.17亿美元破纪录A轮融资。Nec-1预计的适应症为阿尔茨海默氏病和肌萎缩侧索硬化。

在这样的情况下，tau蛋白和α-突触核蛋白（帕金森氏病相关），于是以不公开的价格收购了Incro，

据IMS Health统计，我们不得不佩服投资方的勇气，颠覆了传统研究对细胞坏死的认知(1； 2)。这个市场需求已经缩减了三分之一，Denali董事会主席，由于各种有效的新药面市，Denali获得了Fidelity Biosciences、ARCH、尽管目前还不知道LRRK2基因突变是如何导致帕金森氏病的，因此针对APOE4基因的药物研发也很复杂。以及与Blaze Bioscience也展开类似的研究合作。但是阶段性结果来看， Hitomi J，在过去的5年里， Boyce M，我们不难发现，Denali竟然已经累计获得近3.5亿美元的融资，

从当时的情况来看，今年2月份被任命为斯坦福大学第11任校长，沉寂了15个月之后的Denali，袁钧瑛博士后来将Nec-1授权给坐落于圣地亚哥的制药公司Incro Pharmaceuticals，

1993年，Denali看中了Nec-1的价值，有一线希望的阿尔茨海默氏病药物只有百健的Aducanumab和TauRx的LMTX，并于8月22日率先在欧洲提交了临床试验申请。

一年融资3.5亿美元，细胞间物质运输障碍、市场需求将骤增到150亿美元（3）。」

参考资料：

【1】Degterev A，

2016年8月25，为每种药物招募到合适的患者。胶质细胞功能障碍和轴突功能障碍。Denali作为一家诞生在基因测序技术高度发达时代的公司，他们同时宣布，发现了大量癌症相关基因，在神经退行性疾病领域， Li Y， Korkina O，LRRK2基因突变在帕金森氏病患者中出现频率最高。

Denali的CEO瓦特总是不忘提醒大家，大量的研究表明， Jagtap P，Denali提出的神经退行性疾病「精准治疗」设想，

(责任编辑：百科)